免疫检查点抑制剂相关毒性管理难点 | 2019 CSCO_2019内初试卷

发布时间：2019-09-22 00:10:38 点击：次

近年来，肿瘤免疫治疗成为有望治愈肿瘤的重要手段，通过解除机体免疫抑制，增强免疫功能发挥抗肿瘤作用。免疫检查点抑制剂相关的不良反应比较独特，称为免疫治疗相关不良反应(irAE)。

由于免疫检查点抑制剂发挥抗肿瘤作用主要是作用于机体的免疫系统，然严重毒性事件的发生率较低，但一旦出现后果可能比较严重，理论上这种毒性可发生于任何组织器官。

其中比较常见的是胃肠道、皮肤、内分泌腺体以及肝脏等，而发生在肺、心血管、骨骼肌以及血液的毒性较少见。目前不同药物的不良反应和致死率如下图所示：

在今年的 CSCO 会议上，山东第一医科大学第一附属医院肿瘤内科的王俊教授和我们解析了「免疫检查点抑制剂相关的毒性管理难点问题」。

（图为王俊教授正在授课）

一、筛选之难：

对于特殊人群，如 自身免疫性疾病的患者、 接受造血干细胞或器官移植患者、 更换 ICIs 治疗的患者、 驱动基因阳性的 NSCLC 患者，使用免疫检查点抑制剂治疗时须谨慎，但免疫检查点抑制剂治疗疗效并不受影响。

但是 对于妊娠期患者，不推荐进行 ICIs 治疗。临床实际应用中，这类患者是否可接受免疫检查点抑制剂治疗，取决于肿瘤是否危及生命，需要做好预案，以及在临床医生的指导下权衡治疗的利弊。

因此需要做好预警工作，一方面需要做好 全面基线的评估，包括自身免疫性抗体的指标、内分泌的检查，把临床上感染性质的指标进行检查评估，如乙肝、丙肝、HPV 等；另一方面 ，至少保存好半个月以内 CT。

二、鉴别之难

临床工作中，免疫治疗的副反应的鉴别诊断，是难中之难。如免疫相关性肺炎的鉴别诊断，和免疫相关性肺炎、感染性肺炎、肿瘤真性进展、肿瘤假性进展、其他并发症（肺栓塞）存在鉴别困难。

此外，还有治疗相关并发症（放射性肺炎或「recall」效应）、药物性损伤（吉西他滨、多西他赛、EGFR-TKI）等之间存在鉴别交叉点，需要临床工作者多积累相关经验。

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