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【用于治疗肺动脉高压的十种药品】

发布时间:2019-12-02 14:13:49  点击: 手机站

原标题:用于治疗肺动脉高压的十种药品

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肺动脉高压指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态,可导致右心衰竭,可以是一种独立的疾病,也可以是并发症,还可以是综合征。其血流动力学诊断标准为:海平面静息状态下,右心导管检测肺动脉平均压≥25mmHg。

依据病理表现、血流动力学特征以及临床诊治策略将肺动脉高压分为五大类:①动脉性肺动脉高压;②左心疾病所致肺动脉高压;③缺氧和/或肺部疾病引起的肺动脉高压;④慢性血栓栓塞性肺动脉高压;⑤多种机制和/或不明机制引起的肺动脉高压。

肺动脉高压随病情进展可有如下表现:气促、疲劳、乏力、运动耐量减低、晕厥、心绞痛或胸痛、声音嘶哑、右心衰的症状等。

肺动脉高压较难治愈,以控制病情为主,目前用于临床的抗肺动脉高压药物主要有前列环素类似物、前列环素受体激动剂、内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶-5抑制剂以及可溶性鸟苷酸环化酶受体激活剂,但均存在一定的问题。

以下逸仙药师介绍十种用于治疗肺动脉高压的药品,注意以下内容仅供学习参考,具体用药需医生指导使用,不可擅自购药使用。(图片来源于网络,不作为用药依据。)

磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂

PDE-5 抑制剂通过抑制环鸟苷酸(cGMP)分解,增加 NO 含量而起作用。此类药物有西地那非、他达拉非、伐地那非。

1、西地那非

西地那非可抑制 5 型磷酸二酯酶(PDE5),增强一氧化氮(NO)的作用,舒张血管平滑肌,选择性扩张肺内血管,降低肺动脉高压患者肺循环阻力,改善其症状和提高其运动耐量。肺动脉高压患者对西地那非耐受性较好,一般只有轻微副作用,最常见副作用是低血压、头痛、脸红、鼻塞、视觉异常等。

西地那非的作用特点是疗效随时间延长而降低,需加大剂量方可维持疗效,但随着剂量加大,不良反应也增多,目前不推荐采用大剂量方式治疗肺动脉高压。

2、他达拉非

他达拉非对肺血管的扩张反应最为持久;但与西地那非相比,他达拉非并不能提高动脉氧合作用。有研究显示,他达拉非治疗 PAH-CHD 效果良好,且治疗儿童患者同样安全有效。

注意他达拉非的不良反应包括头痛、脸红、消化不良和低血压,与硝酸酯类、抗高血压药同时服用可致严重低血压。

内皮素受体拮抗剂

内皮素-1(ET-1)通过 ET-A 受体和 ET-B 受体起作用。目前,双重受体拮抗剂有波生坦和马西替坦两种,而选择性 ET-A 受体拮抗剂仅有安立生坦。

3、波生坦

波生坦为双重内皮素受体拮抗剂,可竞争性地结合内皮素受体A和内皮素受体B,降低肺血管和全身血管阻力,并且在不增加心率的情况下增加心脏输出量。适用于治疗 WHO 功能分级Ⅱ级-Ⅳ级的肺动脉高压的患者,以改善患者的运动能力和减少临床恶化。

波生坦有效性的研究主要包括 WHO 功能分级Ⅱ级-Ⅳ级的特发性或遗传性 PAH(60%)、与结缔组织病相关的 PAH(21%)及与左向右分流先天性心脏病相关的 PAH(18%)患者。研究显示,波生坦可改善肺动脉高压患者运动能力和血流动力学。研究发现,使用 4 年之久,患者运动耐力和生活质量仍呈改善状态。

波生坦的主要不良反应为影响肝功能,用药前应进行肝功能检查,建议使用本药的患者长期监测肝功能;此外波生坦可加重水钠潴留和水肿;禁用于妊娠或将妊娠者。其他常见不良反应有:腹泻、贫血、低血压、鼻出血、心悸、晕厥、头痛等。

4、马西替坦

作为双重受体阻滞剂,在减轻肺纤维化,阻断内皮素受体方面显著强于波生坦,而且对胆盐排出泵无阻断作用。此药目前在国内未上市。

5、安立生坦

安立生坦对内皮素受体A有高选择性,对 ET-A 受体拮抗作用较 ET-B 受体强 4000倍,可扩张肺动脉血管,降低肺动脉压力,改善临床症状,安立生坦的有效半衰期为9小时,每天只需服用一次。

注意安立生坦可致胎儿畸形的风险,用药期间要严格避孕,禁用于已经怀孕的及哺乳期妇女。虽对肝功能无显著影响,但也有肝损的可能,用药前应进行肝功能检查,用药期间应每月查一次肝功能。其常见不良反应有:体液潴留、疲劳、眩晕、头痛、心悸、贫血、腹痛、恶心、鼻炎、潮红等。

前列环素类药物

前列环素可抑制血管平滑肌细胞生长和血小板聚集,使血管平滑肌细胞内环腺苷酸(cAMP)增加而松弛血管。目前国内仅有吸入型伊洛前列素、贝前列素片和曲前列尼尔注射剂等制剂,国外还有依前列醇。以上药品为前列环素类似物,而司来帕格是一种口服前列环素受体激动剂,其结构有别于前列环素。

6、依前列醇

依前列醇是前列腺素 I2,又叫前列环素,它可通过增加血小板中的 cAMP 抑制血小板聚集,具有抗凝作用。同时,它可通过肺循环时不被代谢,可以较明显快速降低肺血管阻力, 升高心排血量,可用于治疗肺动脉高压。由于此药反跳现象严重,限制了其临床应用。

7、伊洛前列素吸入溶液

伊洛前列素是一种人工合成的前列环素类似物。具有抑制血小板聚集、扩张小动脉与小静脉、抗炎作用。吸入伊洛前列素可直接扩张肺动脉血管床,可持续降低肺动脉压力与肺血管阻力,增加心输出量,使混合静脉血氧饱和度得到明显改善,可用于中度原发性肺动脉高压。对体循环血管阻力以及动脉压力影响很小。

注意伊洛前列素可增强降压药的抗高血压作用,如果出现明显的低血压,可通过减少伊洛前列素溶液来纠正。因为伊洛前列素有抑制血小板功能的作用,因此与抗凝药物合用时可增加出血的危险性,如果发生出血,应停用伊洛前列素。

伊洛前列素的不良反应:恶心、呕吐、腹泻、头痛、咳嗽、低血压。肝功能异常、肾功能衰竭者,应考虑减量。出血性疾病、妊娠哺乳期妇女禁用,注意避孕。

8、曲前列尼尔

曲前列尼尔主要通过直接舒张肺和全身动脉血管床并抑制血小板聚集发挥作用。可用于治疗肺动脉高压(PAH,WHO 分类 1),以减轻运动引起的相关症状。在建立曲前列尼尔疗效的研究中﹐研究受试者包括 NYHA 功能分级Ⅱ∼Ⅳ级的原发性和遗传性肺动脉高压(58%)、与先天性体肺循环分流相关的肺动脉高压(23%)以及与结缔组织疾病相关的肺动脉高压(19%)。

曲前列尼尔的不良反应有疼痛、腹泻、下颌疼痛、水肿、血管扩张以及恶心等。

9、司来帕格

司来帕格是一种口服前列环素受体(IP 受体)激动剂,其结构有别于前列环素。司来帕格经羧酸酯酶 1 水解为活性代谢产物,活性代谢产物的效力约为司来帕格的 37 倍。司来帕格及其活性代谢产物可选择性作用于IP受体,而对其他前列腺素受体(EP1-4、DP、FP 和 TP)无作用。司来帕格用于治疗肺动脉高压(PAH,WHO 第 1 组)以延缓疾病进展及降低因 PAH 而住院的风险,其有效性已在一项长期研究中得到证实。

司来帕格最常被报告的不良反应是头痛、腹泻、恶心呕吐、下颌疼痛、肌痛、肢体疼痛、关节痛和面部潮红。这些反应在剂量滴定期间较常发生。

鸟苷酸环化酶激动剂

10、利奥西呱

能够直接刺激鸟苷酸环化酶,增强其对低水平 NO 敏感性。对动脉性肺动脉高压和血栓栓塞性肺动脉高压均有效。其常见的不良反应有低血压、头痛、头晕、消化不良、外周水肿、恶心、腹泻和呕吐等。在接受利奥西呱治疗的 CTEPH 或 PAH 患者中,观察到严重的咯血和肺出血,包括死亡结局的病例。

注意妊娠妇女、严重肝功能不全者禁用,禁止与特异性 5 型磷酸二酯酶抑制剂(例如西地那非、他达拉非或伐地那非)或非特异性 PDE 抑制剂(例如双嘧达莫或茶碱)、硝酸甘油等联合应用。

小结

联合作用机制不同的药物,理论上可以增强治疗效果,但具体如何联合以达到最佳效果,目前尚无明确证据,其安全性和性价比也有待进一步研究。目前证据比较充分的是,前列环素类(如伊洛前列素)或内皮素受体拮抗剂(波生坦)与磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制剂(如西地那非)联合应用安全、有效,而其他联合治疗是否有效尚有争议。

对于接受最佳药物联合治疗仍无效的肺动脉高压患者,如有适应症,可进行介入治疗、肺动脉血栓内膜剥脱术或者肺移植术。

图片来源于网络,感谢图片作者,有关涉及产家的品种仅供学习理解使用,不代表推荐立场!

作者:中山大学孙逸仙纪念医院 陈楚雄

审核:中山大学孙逸仙纪念医院 伍俊妍

编辑:中山大学孙逸仙纪念医院 郭诗静返回搜狐,查看更多

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