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[石勇铨：新型GLP-1 RA利司那肽联合基础胰岛素方案探讨] 司利

发布时间：2019-07-05 16:16:03 点击：次

本期专家

上海长征医院石勇铨主任医师

采访视频

当基础胰岛素起始治疗血糖控制不佳，可考虑联合应用GLP-1受体激动剂

基础胰岛素是包括中华医学会糖尿病学分会（CDS）、美国糖尿病学会（ADA）等国内外各大指南共同推荐的起始胰岛素治疗方案。但是，基础胰岛素治疗后糖化血红蛋白（HbA1c）达标率欠理想也是临床上面临的问题。

2019年美国临床内分泌医师协会（AACE）/美国内分泌学会（ACE）共识声明和2019年ADA糖尿病医学诊疗标准中均建议，当基础胰岛素起始方案治疗后血糖不达标，可以考虑联合应用GLP-1受体激动剂。

GLP-1受体激动剂的降糖机制

GLP-1受体激动剂可纠正T2DM 的多重病理生理机制，主要机制包括：（1）促进胰岛素生物合成和分泌；2）抑制胰升血糖素分泌，（3）保护β细胞，（4）减少肝糖输出，抑制肝脏葡萄糖生成[1]。此外，GLP-1受体激动剂还能通过延缓胃排空、抑制食欲，从而发挥降糖作用。

胃排空是维持血糖稳态的基础

胃排空是影响餐后血糖的重要因素。GLP-1在抑制食欲和延缓胃排空中的作用主要通过三条通路实现：1、GLP-1作用于下丘脑，抑制食欲；2、GLP-1通过迷走神经的胆碱能和肽能神经递质，抑制胃窦部活力和刺激幽门的活力；3、GLP-1根据血糖浓度刺激胰岛素和胰淀素的释放，同时抑制胰高糖素。胰岛素通过作用于下丘脑的饱食中枢、胰淀素通过作用于中枢神经系统达到抑制胃排空、延缓食物摄入的效果[2]。

利司那肽联合基础胰岛素的优势

一、机制互补：利司那肽通过刺激胰岛素释放、延缓胃排空、抑制餐后胰高血糖素控制PPG，并具有β细胞保护作用；基础胰岛素通过减少肝脏糖异生、减少糖原分解、降低肝脏葡萄糖从而控制FPG，两者联合应用，机制互补，更加全面地控制患者的血糖水平[3]。

二、疗效：利司那肽通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空等多种途径全面降低FPG和PPG，1日1次注射即可有效控制全天餐后血糖。利司那肽联合基础胰岛素能够显著降低患者HbA1c和PPG。

三、安全性方面：利司那肽联合基础胰岛素不增加患者低血糖风险。此外，真实世界研究结果显示，利司那肽联合基础胰岛素显著降低患者体重[4]。

四、依从性：利司那肽1天1次注射（任意一餐前1小时内）可有效控制全天血糖和3餐后血糖，且其降糖作用不受注射时间影响。

参考文献

1、GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见. 中国糖尿病杂志，2018年，26（5）：353-361.

2、利时敏产品手册.

3、Diabetes Metab Res Rev. 2016, 32(6): 497-511.

4、Diabetes Metab Syndr, 2017, 11(Suppl 1) : S91-S97.

4M编码：SACN.LIX.19.07.7447有效期至2020年12月

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