赵振宇：关注肥胖患者胰岛素抵抗现象，选择吸收、起效迅速的速效胰岛素类似物

原标题：赵振宇：关注肥胖患者胰岛素抵抗现象，选择吸收、起效迅速的速效胰岛素类似物

本期专家：赵振宇 主任药师

本期话题：肥胖患者的胰岛素治疗

肥胖患者全身多脏器均可有岛素抵抗表现

肥胖患者常伴有胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗是2型糖尿病独立的危险因素。全身多脏器均可有岛素抵抗表现，主要包括：①胰岛素对外周组织，主要是肝脏、肌肉和脂肪组织的作用减弱，常表现为空腹或餐后高胰岛素血症；②随着人体BMI的增加，2型糖尿病的患病风险也会增加；③腹部脂肪组织堆积在胰岛素抵抗中也起重要作用，腰围是反映胰岛素抵抗的重要标志；④目前也有研究认为骨骼肌内脂肪量是肥胖者胰岛素抵抗的强标志物。

肥胖致胰岛素抵抗及糖尿病的机制包括：肥胖者皮质醇分泌增加；肥胖者外周靶组织胰岛素受体减少，亲和力降低；脂肪细胞对胰岛β细胞的调节作用减弱（包括调节胰岛β细胞的胰岛素分泌、基因表达及细胞凋亡等多方面功能） [1] 。

皮下脂肪厚度会影响胰岛素吸收

既往研究表明，皮下脂肪厚度的增加，胰岛素吸收速度会减慢，延长起效时间；同时，胰岛素注射后血清胰岛素水平与皮温呈正相关，即皮温越低，胰岛素吸收越慢。提示较高皮温、注射点较薄的脂肪组织都可加速或增加皮下胰岛素的吸收 [2] 。

谷赖胰岛素以稳定的单体和二聚体状态被吸收，更利于肥胖患者的降糖治疗

胰岛素在皮下注射后主要是以单体的形式吸收最快，解离成二聚体或单体的速度决定了吸收和起效的速度。目前临床常用的餐时胰岛素包括谷赖胰岛素、赖脯胰岛素及门冬胰岛素，三者的吸收、起效时间有所不同。其中， 谷赖胰岛素溶液中未添加锌离子，不会形成锌-六聚体，借助于独特的聚山梨醇酯20，便能够以稳定的单体和二聚体状态存在，不依赖于解离过程，使药物能较其他速效胰岛素类似物更快从注射部位吸收入血，起效更快。

有研究证实， 谷赖胰岛素在不同体质指数（BMI）群体中的吸收速度和起效速度均优于赖脯胰岛素 [3] 。而另一项研究证实 2型糖尿病肥胖受试者使用谷赖胰岛素吸收起效较门冬胰岛素更迅速，平均血浆葡萄糖浓度餐后2小时更低，更加佐证了谷赖胰岛素独特分子结构带来的降糖优势 [4] 。

1、迟家敏.实用糖尿病学（第4版）. 人民卫生出版社.

2、Diabetetologia. 1994：37: 377.

3、Diabetes Obes Metab 2007; 9: 746−753.

4、Diabetes Obes Metab 2011,13(3):251-257.

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