【专访 | 史美祺：晚期非小细胞肺癌「超长生存者」的秘密】

原标题：专访 | 史美祺：晚期非小细胞肺癌「超长生存者」的秘密

肺癌晚期生存期与肿瘤的病理分型、基因突变与否、治疗、患者心理因素以及患者是否很好配合治疗有较大关系。统计学显示广泛期小细胞肺癌正规治疗，生存期约6-12个月。近来由于靶向治疗，免疫治疗等快速发展，非小细胞肺癌（NSCLC）特别是驱动基因阳性的腺癌，患者生存期大大延长。

比如EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌经靶向药物等治疗后中位生存期已超过3年。部分ALK阳性患者靶向治疗后生存可达84个月（7年）乃至更长。是什么给晚期肺癌患者带来了较长的生存时间？

为此，MED24医学传媒专访了江苏省肿瘤医院/江苏省肿瘤防治研究所肿瘤内科肺癌亚专业，中国临床肿瘤学会（CSCO)非小细胞肺癌专家委员会委员史美祺主任。

/肺癌精准治疗，基因检测先行/

早年对晚期非小细胞肺癌的治疗主要是以化疗为主，但什么样的患者对化疗敏感，多年来始终没有准确预估疗效的标记物（biomarker），随着IPASS研究问世后，发现晚期非小细胞肺癌中有这么一群有EGFR基因突变的患者，在使用靶向药物吉非替尼时，疗效与化疗相比，无论是总生存时间（OS）还是无疾病进展时间（PFS）都得到了很大的延长，至此就开启了肺癌靶向治疗的精准治疗时代。

靶向治疗的肺癌精准时代的开启，离不开精准的诊断，而基因检测则成为了精准诊断的基石。随着相关研究的进一步深入，除常见的EGFR基因突变外，相继发现了ALK、ROS1、MET、RET、Her-2以及去年的明星靶点NTRK等众多罕见的靶点，使用相应药物可以显示出一定的疗效。

比如，ALK阳性的患者，在使用克唑替尼，耐药后再根据亚型使用其他二代/三代ALK抑制剂等的治疗手段后，生存可达84个月（7年以上），因此ALK基因突变又被称为“钻石突变”。

所以这就要求在临床诊疗过程中，基因检测先行。

/ 基因检测 ，大panel有必要吗?/

事实上，即使存在敏感基因突变的患者，并非意味着使用相应靶向药物就100%有效。 通过高通量测序（NGS）的大panel检测后，发现这部分存在突变但疗效并不好的患者，常常合并有其他基因变异，可能是导致使用相应靶向药物没能取得理想结果的重要原因。

除了靶向治疗，近年来火热的肿瘤免疫治疗也是如此。

根据CA209-003、checkmate-017、checkmate-057一系列研究数据显示，使用PD-1单抗治疗的患者OS相较于化疗而言，生存率提高了5-6倍，针对PD-L1高表达的患者使用PD-1单抗的免疫治疗，疗效毋庸置疑更好。

但针对全部肺癌患者的总体而言，免疫治疗的有效率仍不是特别令人满意，总的疗效大概只有不到20%。很多研究发现，患者中可能会存在使用免疫治疗效果不好，甚至反而加速肿瘤发展的超进展现象出现的可能。比如如果基因检测中存在 JAK1,、SKT11基因突变，往往患者对免疫治疗的效果不是特别好。 比如说如果存在 MDM2/ MDM4基因突变，患者很可能在使用了免疫治疗后会发生超进展。

所以 这就提示临床，不能仅仅拘泥于只检测EGFR、ALK或者是ROS1这些单基因，而需要做大panel的检测，才能把病人的信息收集得更全面，使病人的治疗方案更精准。因此可以说大panel基因检测将是助力患者取得更好 疗效，更佳安全性的敲门砖。

/基因检测是不是做一次就够了？/

在肺癌精准诊疗的道路上，基因检测是不是只需要在开始做一次就可以了？从临床的角度考虑，在有条件的情况下，基因检测应该贯穿治疗全过程。

原因在于肺癌处于 治疗后不断变化的过程中，尤其是在靶向药物产生耐药后，耐药模式多种多样， 因此不通过检测，就无法判断到底发生了什么样的耐药。以靶向治疗的耐药模式为例，可能是耐药基因突变、亚型改变；也可能是旁路的激活、下游通路的激活；甚至是组织类型的转化，腺癌甚至可以变成小细胞癌、鳞癌。 所以有条件的病人如果能做到实时动态检测，会给临床治疗产生意想不到的结果。

综上所述，晚期非小细胞肺癌「超长生存者」的秘密或者共性是什么？是基于精准检测前提下，对患者 分期、分型、基因突变等信息更全面的收集，从而达到临床上最优排兵布阵方案的精准治疗。

编辑丨于望

视频丨栗子不是

审核 | L10返回搜狐，查看更多

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