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_他克莫司的临床检测方法介绍

发布时间：2020-01-15 12:45:07 点击：次

他克莫司（Tacrolimus），又名FK506，是从土壤真菌中提取的一种大环内酯类抗生素，分子式C44H69NO12，分子量为804.02道尔顿。作为一种新型的强效免疫抑制剂，其可以选择性抑制T淋巴细胞钙调神经磷酸酶，体外免疫抑制作用为环孢菌素A的50～100倍，临床上广泛应用于预防器官移植的排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。然而，该药有效血药浓度范围窄，患者药物动力学个体差异大，血药浓度受诸多因素影响，因此，临床使用时需要定期进行治疗药物监测（Therapeutic drug monitoring，TDM），以制订个体化用药方案，减少不良反应的发生。

他克莫司血药浓度测定方法较多，目前，临床上主要有酶增强免疫法（enzyme-multiplied immunoassay technique，EMIT）、酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）、微粒子酶免疫法（microparticle enzyme immunoassay assay，MEIA）、化学发光微粒子免疫分析法（chemiluminescence microparticle immunoassay assay，CMIA）、荧光偏振免疫检测分析法（fluorescence polarization immunoassay，FPIA）等免疫学手段以及液相色谱串联质谱法（liquid chromatography-tandem mass spectrometry，HPLC-MS/MS）等。

国际治疗药物监测和临床毒理学会（International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology，IATDMCT）对14个国家76个临床实验室进行调查研究发现，53%采用LC-MS/MS法检测他克莫司血药浓度。LC-MS/MS以其特异性高、专属性强、灵敏度高、检测限低等优势被视为他克莫司血药浓度测定的“金标准”。但因其设备成本高，样品前处理过程繁琐，对操人员的专业技能要求高，难以标准化操作等特点，在临床常规检测中难以普及推广。

免疫法因试剂商品化、自动化程度高、准确性和重复性较好、检测速度快、操作简便等特性，在临床常规检测中得以广泛应用。但免疫检测过程中抗体会与原药及其代谢产物交叉反应，最终可能导致药物浓度检测结果高于 LC-MS/MS 测定值。

不同监测方法有其自身的优势和特点，所得的结果也可能存在差异，因此，建议患者连续使用同一种检测方法、或者是连续在同一个临床实验室检测他克莫司的血药浓度。监测结果的准确性是衡量血药浓度对临床治疗评价的关键，因此，实验室人员应熟知实验原理和操作规程，严格控制实验条件，提高实验素养，并且积极地与临床医生交流，避免或减少排斥反应和药物不良反应的发生，为临床提供准确可靠的个性化用药依据。

参考文献：

1.Kalt DA. Tacrolimus: A Review of Laboratory Detection Methods and Indications for Use. Lab Med. 2017 Nov 8;48(4):e62-e65.

2.Polledri E, Mercadante R, Ferraris Fusarini C, Maiavacca R, Fustinoni S. Immunosuppressive drugs in whole blood: validation of a commercially available liquid chromatography/tandem mass spectrometry kit and comparison with immunochemical assays. Rapid Commun Mass Spectrom. 2017;31(13):1111–1120.

3. Agrawal YP, Cid M, Westgard S, Parker TS, Jaikaran R, Levine DM. Transplant patient classification and tacrolimus assays: more evidence of the need for assay standardization. Ther Drug Monit. 2014;36(6):706–709.

（图片来源于网络）

本文编辑：鲁静返回搜狐，查看更多

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