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注意!常用痛风药的配伍及疾病「禁忌」,或可致命!

发布时间:2019-11-28 16:15:05  点击: 手机站

原标题:注意!常用痛风药的配伍及疾病「禁忌」,或可致命!

别嘌醇引发的重症过敏在临床中最常见。CFDA 曾在药品不良反应信息通报过,警惕别嘌醇片引起的重症药疹,严重的甚至出现中毒性表皮坏死松解症(全身皮肤基本掉光,裸露出鲜红色的嫩肉,好像被开水烫过),这样的患者往往是九死一生。

这也是很多痛风患者心中的顾虑,别嘌醇还能吃吗?其实不管是什么药,用药不慎,不注意配伍及疾病「禁忌」,致病、致死都是可能发生的。今天我就为大家详细整理了这份常用 4 类痛风药物的禁忌。

别嘌醇

配伍禁忌

与普利类降压药、地平类降压药、噻嗪类利尿剂联用,会增加超敏反应的发生风险;

与氨苄西林、阿莫西林联用,会增加皮肤黏膜反应发生率;

与巯(唑)嘌呤联用,可被抑制代谢,故巯(唑)嘌呤用量要减少 1/4~1/3;

与华法林联用,可使华法林的抗凝作用增强,从而增加出血风险,建议联用时监测凝血酶原时间;

与环磷酰胺联用,可明显增加骨髓抑制;

与茶碱联用,可使茶碱的清除率降低,半衰期延长,血药浓度升高,从而出现茶碱中毒反应,故此时应检测茶碱血药浓度,及时调整茶碱剂量;

与铁剂联用,可导致铁离子在组织中过量蓄积,引起含铁血黄素沉着;

与酸化尿液的药物联用,可增加肾结石的可能;

与氢氧化铝联用,可降低别嘌醇的吸收,应在使用氢氧化铝前 3 小时给药。

疾病禁忌

对于肿瘤化疗相关的高尿酸血症,别嘌醇的治疗应在肿瘤化疗前开始;

其副作用之一,主要表现为白细胞和血小板减少,偶见全血细胞减少,故血细胞明显低下、特发性血红蛋白沉积症病史者禁用;

别嘌醇半衰期较长(14~28 h),原药及其代谢产物氧嘌呤醇均经肾脏排泄,且有一定的肝毒性,因此严重肝肾功能不全患者、老年人慎用;

在使用别嘌醇时,亚裔人群发生严重超敏反应的风险高于白人,此类反应与白细胞抗原 HLA-B*5801 等位基因的阳性率直接相关。这也是指南明确指出,中国汉族人群服用别嘌醇前应做 HLA-B*5801 基因检测的主要原因。

tips

别嘌醇会引起血尿酸波动,一般在痛风急性炎症症状消失后(2 周左右)方开始应用;用药期间可出现眩晕,不宜驾驶车船、操作机械或高空作业;若出现皮疹、全身乏力、厌油腻、尿色深黄等,应立即就诊。

非布司他

相较于别嘌醇,非布司他以其疗效更显著、副作用小而更胜一筹,但是其价格也要比别嘌醇高出不少。

配伍禁忌

与氨茶碱、胆茶碱联用,可升高茶碱血药浓度,改变茶碱在人体内的代谢;

与巯(唑)嘌呤联用,可因非布司他属黄嘌呤氧化酶抑制剂,而发生显著的相互作用,应禁用。

疾病禁忌

非布司他比别嘌醇更易发生心血管血栓事件(心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中风,故既往存在心肌梗死,曾需住院治疗的不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作,卒中,合并微血管病变或大血管病变的糖尿病,充血性心力衰竭患者,均不推荐使用非布司他进行降酸治疗。

tips

虽然非布司他会增加心脏相关性死亡风险,但是尿酸不达标也能引发心血管事件,同样会增加死亡风险。用药时,除了正确选择适宜人群,还应注意监测心肌梗死和脑卒中的症状及体征。

非甾体抗炎药(NSAIDs)

配伍禁忌

与抗凝药联用,会增加房颤病人的出血、卒中和住院风险;

与甲氨喋呤联用,可出现血小板减少;

与洋地黄联用,应注意防止洋地黄中毒;

与利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素受体拮抗剂类降压药联用,可影响肾脏灌流。

疾病禁忌

长期口服 NSAIDs 的患者中,约 40% 的患者发生内镜下消化性溃疡。故既往存在活动性/复发性消化道溃疡出血患者,禁用 NSAIDs(可选用 COX-2 抑制剂);

近几年 NSAIDs 说明书的更新,包括了——有心脏病或心脏病危险因素的患者,用药后心脏病或卒中风险比无心脏病或心脏病危险因素的患者更大,故外周血管病、脑血管病、合并有心肌梗死、心功能不全患者应避免使用;

存在 2 种以上肾脏危险因素的痛风患者,应避免使用 NSAIDs 作为降尿酸期预防用药(可选用秋水仙碱);也应慎重应用于急性发作期治疗(可单剂量短期使用激素)。

tips

NSAIDs 具有封顶效应,不宜超量使用,超量疗效不增加,但副作用显著;痛风的治疗,应立足于血尿酸的长期达标控制,可考虑使用改善病情及关节腔注射药物,而不是长期依赖 NSAIDs。

秋水仙碱

配伍禁忌

与维拉帕米、地尔硫卓、克拉霉素、酮康唑联用,可被抑制 P-gp 而减慢秋水仙碱的排泄,增加其暴露量;

与辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、吉非贝齐联用,可增加肌病的发生风险;

与维生素 B12 联用,可致可逆性 B12 吸收不良;

应避免与细胞色素 P450 3A4 酶抑制剂同时使用。

疾病禁忌

可引起骨髓造血功能抑制,如粒细胞和血小板计数减少、再生障碍性贫血等,故骨髓造血功能不全患者禁用;

肾功能衰竭患者应用秋水仙碱可引起肌痛和多发性神经病变,故肾小球滤过率<10 ml 或透析患者禁用;

可致畸胎,女性在服药期间及停药数周内不得妊娠,哺乳期妇女禁用。

参考文献:

1. Kuang‐Hui Yu, Cheng‐Yen Yu, Yao‐Fan Fang. Diagnostic utility of HLA‐B*5801 screening in severe allopurinol hypersensitivity syndrome: an updated systematic review and meta‐analysis[J]. International Journal of Rheumatic Diseases, 2017, 20.

2. https://www.drugs.com

3. FDA Strengthens Heart Attack, Stroke Warning for NSAIDs[J].

4. Vargas-Santos A B , Neogi T . Management of Gout and Hyperuricemia in CKD[J]. American Journal of Kidney Diseases, 2017:S0272638617305796.

5. Nuki, George. An appraisal of the 2012 American College of Rheumatology Guidelines for the Management of Gout[J]. Current Opinion in Rheumatology, 26(2):152-161.

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