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[张涵涛：谷赖胰岛素控制血糖波动效果佳]

发布时间：2020-01-17 11:25:02 点击：次

本期专家：张涵涛主任医师

本期话题：新诊断2型糖尿病患者的胰岛素强化治疗

明确新诊断2型糖尿病患者使用短期胰岛素强化治疗的适应证

中国2型糖尿病防治指南（2017年版）中推荐，对HbAlc＞9%或空腹血糖＞11.1 mmol/L伴明显高血糖症状的新诊断2型糖尿病患者可实施短期胰岛素强化治疗，治疗时间在2周至3个月为宜，治疗目标为空腹血糖4.4～7.0 mmol/L，非空腹血糖＜10.0 mmmol/L，可暂时不以HbAlc达标作为治疗目标。短期胰岛素强化治疗方案包括基础-餐时胰岛素注射方案、持续皮下胰岛素输注（CSII）以及每日3次预混胰岛素类似物注射方案 [1-4] 。

对新诊断2型糖尿病患者采用短期胰岛素强化治疗有哪些获益？

短期胰岛素强化治疗对新诊断的2型糖尿病患者具有独特的优势，特别是对β细胞功能的恢复和改善具有积极的作用。短期胰岛素强化治疗能最大程度地将血糖控制在正常或接近正常，可以去除高糖毒性对胰岛细胞的损伤，明显修复β细胞功能，可使近一半患者获得1年以上的临床缓解期，对未能获得临床缓解的患者也有助于简化其后续治疗方案 [5-6] 。

选择更快起效的速效胰岛素类似物在胰岛素强化治疗中有何意义？

餐时胰岛素分为早相（第一时相）和晚相（第二时相）分泌。早相胰岛素分泌的速度和分泌量是决定餐后血糖升高幅度和持续时间的主要因素。正常人静脉注射葡萄糖后，可诱导胰岛素分泌呈双峰曲线，0.5～1分钟后出现快速分泌峰，即第一时相，持续5～10分钟后减弱；第二时相为延迟分泌相，于葡萄糖刺激后30分钟出现，为缓慢但持久的分泌峰 [7] 。

速效胰岛素类似物具有与生理性胰岛素分泌非常相似的药代动力学特征，起效、达峰、峰效时间更合理，更好控制餐后血糖的同时，引起低血糖的风险更低。此外，注射时间灵活，可在进餐前或餐后追加使用，显著提高患者的治疗依从性。

谷赖胰岛素溶液中未添加锌离子，不会形成锌-六聚体，借助于独特的聚山梨醇酯20，便能够以稳定的单体和二聚体状态存在，不依赖于解离过程，使药物能较其他速效胰岛素类似物更快从注射部位吸收入血，起效更快。谷赖胰岛素使用时间也更为灵活，无论是餐前0～15分钟还是进餐后20分钟内注射，谷赖胰岛素均可有效地控制餐后血糖 [8-9] 。

有研究证明， 谷赖胰岛素应用于胰岛素泵显著改善糖尿病患者的血糖控制，同时患者无明显增重，且无严重低血糖事件 [10] 。

另外， 联合基础胰岛素治疗时，相较门冬胰岛素，谷赖胰岛素治疗的患者血糖达标更快 [11] 。

一项日本研究纳入56例原本使用每天3次预混胰岛素方案的T2DM患者，随机分组到甘精+谷赖胰岛素组和地特+门冬胰岛素组，比较24周后，HbA1c水平的变化，结果发现， 联合基础胰岛素时，谷赖胰岛素与门冬胰岛素相比更显著改善HbA1c [12] 。

1. 新诊断2型糖尿病患者短期胰岛素强化治疗专家共识. 中华医学杂志，2013，93（20）：1524-1526.

2. Endocr Pract. 2009, 15: 540-559.

4. 中华糖尿病杂志. 2018, 10(1): 4-67.

5. Diabetes Care. 1997, 20:1353-1356.

6. Lancet Diabetes Endocrinol. 2013 Sep; 1(1): 28-34.

7. 糖尿病学. 许曼音. 2004.

8. Diabetes technology & Therapeutic. 2007; 9(1): 109-121.

10. Diabetes Tech Ther. 2010; 12627-33.

12. Journal of the Japan Diabetes Society 2015, 58: 279-285.