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_王海燕：合理选择GLP-1RA，最大程度避免各种不良反应

发布时间：2020-01-15 20:18:43 点击：次

王海燕副主任医师

青岛市第八人民医院

视频访谈

关注不良反应，合理应用GLP-1RA

近年来，GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）在2型糖尿病治疗领域得到了越来越广泛的应用。按时间顺序，我国先后上市的GLP-1RA包括艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽和艾塞那肽周制剂。

GLP-1RA可通过多重病理生理机制维持血糖稳态，尤其是葡萄糖浓度依赖性的胰岛素/胰高血糖素的双激素调节作用和延缓胃排空作用，在显著降低血糖的同时还能避免低血糖发生 [1,2] 。

然而，GLP-1RA依然存在一些不良反应，只有注意避免并明确对策，才能够实现合理用药，为糖尿病患者带来最大获益。

GLP-1RA的常见不良反应及临床对策

1) 胃肠道反应

GLP-1RA最常见的不良反应为胃肠道不适，包括恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等。大多数胃肠道反应均为轻至中度，呈一过性，很少会导致治疗停止。如果已经发生轻中度胃肠道反应，可联用甲氧氯普胺等药物，缓解胃肠道反应。

2) 低血糖

GLP-1RA单独使用不会导致低血糖，但与其他易导致低血糖的药物，如磺脲类、胰岛素联合应用时，会增加低血糖风险。适当减少联用的可导致低血糖药物的剂量，可降低低血糖风险。

3) 免疫原性

GLP-1RA类药物均有一定的免疫原性，如艾塞那肽可能由于免疫原性的问题而影响血糖控制效果。而在使用利司那肽的临床试验中观察到，无论患者的抗体状态是阳性还是阴性，降糖疗效没有差异 [1] 。

与其他GLP-1受体激动剂相比，利司那肽的不良反应更小

1）胃肠道不良反应方面

一项多中心、随机、开放性、平行组研究纳入148例二甲双胍单药控制不佳的T2DM患者，于早餐前30min随机给予利司那肽或利拉鲁肽皮下注射，治疗28周。结果显示，利司那肽组的胃肠道不良反应总体发生率较低（36%对46.5%），其中，消化不良（7.8%对16.9%）、腹泻（2.6%对15.5%）和腹部不适（6.5%对12.7%）发生率的降低尤为显著 [3,4] 。

2）低血糖方面

GetGoal-X研究对比了利司那肽和艾塞那肽的疗效与安全性。结果证明， 利司那肽与艾塞那肽降糖作用相似，但低血糖发生率显著低于艾塞那肽 [5] 。

总体来看，相对同类产品， 利司那肽的胃肠道反应、低血糖发生率更低，是一种较为安全的降糖选择。

1、 GLP-1受体激动剂临床应用专家指导意见. 中国糖尿病杂志，2018年，26（5）：353-361.

2、利司那肽产品手册

3、 Diabetes Care. 2001, 24(7): 1264-1269.

4、 Diabetologia. 1996, 39:1546-1553.

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