2019 ACR 年会领跑医学前沿，风湿领域有哪些最新进展？_

原标题：2019 ACR 年会领跑医学前沿，风湿领域有哪些最新进展？

2019 年 11 月，美国风湿病学会（American College of Rheumatology, ACR) 年会领跑医药界科学前沿，风湿疾病领域最新研究进展精彩纷呈。作为风湿疾病知识信息传递的纽带，本次 ACR 大会又将分享怎样的硕果？

类风湿关节炎（RA）领域

RA 睡眠障碍的自我报告[1]

作者：Katz P，Pedro S，Michaud K, et al.

机构：美国加利福尼亚大学

目的：睡眠障碍在 RA 中很常见，但相关研究较少。本研究总结了 RA 患者自我报告的睡眠质量差、不宁腿综合征（RLS）和阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的频率与严重程度。

简介：研究数据来自美国风湿病国家数据库 FORWARD，参加者每 6 个月填写一次问卷，结果显示，16% 的患者报告了医生诊断的 OSA，14% 为基于报告症状的 OSA 高危患者，OSA 的高危预测因素为男性、肥胖、吸烟、风湿病共病指数和疾病活动性；12% 报告了医生诊断的 RLS，26% 报告了 RLS 症状，RLS 症状的预测因素包括肥胖和疾病活动性。

结论：与一般人群相比，OSA 和 RLS 症状在 RA 中更常见，自我报告的睡眠质量也更差。RA 患者睡眠障碍的部分预测指标（如年龄和肥胖）与普通人群相似，但疾病活动性也与睡眠障碍持续相关。RA 研究表明睡眠障碍与结局不良有关。

评估抗风湿病药（csDMARDs）逐渐减少剂量对持续缓解期 RA 患者病情发作风险的影响[2]

作者：Lillegraven S, Sundlisater N, Aga AB, et al.

机构：挪威 Diakonhjemmet 医院风湿科

目的：持续缓解是 RA 治疗的目标，目前临床很多患者通过应用传统合成缓解病情的 csDMARDs 实现持续缓解，但对于 csDMARDs 在 RA 缓解期能否逐渐减量的认识有限。

简介：作者开展的非劣效性试验 ARCTIC REWIND 纳入了 155 例临床缓解 12 个月以上的 RA 患者，患者随机接受了稳定剂量（稳定组）或减半剂量（半量组）的甲氨蝶呤单药疗法，在 12 个月观察期内，稳定组与半量组相比较，出现病情发作的患者比例分别为 6.4% 和 24.7%，未观察到放射学关节损伤进展的患者比例分别为 79.5% 和 62.7%，发生严重不良事件的患者比例分别为 2.6% 和 5.1%。

结论：在接受 csDMARDs 治疗保持持续缓解的 RA 患者中，与减量治疗相比，以稳定剂量持续治疗显著减少了病情活动性发作和放射学关节损伤进展。

羟氯喹（HCQ）对减少系统性红斑狼疮（SLE）和 RA 患者的心血管事件（CV）有预防作用[3]

作者：Jorge A，Lu N，Choi HK, et al.

机构：美国曼彻斯特总医院

目的：高血脂、高血糖和高凝状态都是心血管-代谢性终点的危险因素。有研究表明临床应用 HCQ 可降低高血脂、高血糖和高凝状态，本次研究希望进一步探究 HCQ 对其影响。

简介：该研究是一项巢式病例-对照研究，纳入了 532 例 SLE 患者和 9736 例 RA 患者，目的是确定 SLE 或 RA 患者使用 HCQ 与心血管事件之间潜在的时间关联，心血管事件包括非致死性或致死性心肌梗死、卒中/短暂性缺血发作、静脉血栓栓塞（例如深静脉血栓形成和肺栓塞）。结果显示，相对于既往使用者，当前使用 HCQ 者的组合性心血管事件危害比（OR）为 0.83，近期停药者的 OR 为 1.08。

结论：当前使用 HCQ 使心血管事件的风险降低了 17%，并有降低心肌梗死、卒中/短暂性缺血发作和深静脉血栓形成风险的趋势。近期停药者与既往使用者的风险相同。

系统性红斑狼疮（SLE）领域

SLE 患者应多久检查一次狼疮抗凝物（LAC）? [4]

作者：Magder L，Petri M

机构：美国马里兰大学医学院

目的：持续存在 LAC 的 SLE 患者出现血栓形成的风险明显升高，发现 LAC 阳性患者的几率取决于检查的频率。本研究旨在确定 LAC 检测频率对临床结果的影响。

简介：该研究是一项大型临床队列研究，纳入了 1457 例至少接受过 5 次 LAC 检查的 SLE 患者，患者平均接受了 5~74 次检查（平均 25 次）。结果发现，根据前 5 次检查，持续性 LAC 的发生率为 11.7%，患者在诊断前的期间内血栓形成的发生率为 2.5/1000 人/月；根据所有 LAC 检查，该发生率升高至 15.8%，患者在诊断前的期间内血栓形成的发生率为 1.8/1000 人/月；而在发现持续性 LAC 之前，血栓形成的发生率为 1.3/1000 人/月。

结论：如果仅根据前 5 次检查，26% 的持续性 LAC 患者将被漏诊，然而，根据前 5 次检查的结果即被诊断为 LAC 的患者血栓形成的风险更高。

HCQ 对促炎细胞因子表达的影响[5]

作者：Wakiya R，Ueeda K，Shimada H, et al.

机构：日本香川大学

目的：2019 年 EULAR 推荐所有 SLE 患者使用 HCQ，但是关于使用 HCQ 治疗对促炎细胞因子表达的影响的信息还不够，而促炎细胞因子在 SLE 发病中起着重要的作用。本研究的目的是阐明 HCQ 治疗对疾病活动性低的 SLE 患者促炎细胞因子的影响。

简介：该研究纳入了 42 例患者，其中 19 例为持续性缓解的狼疮性肾炎患者，在服药前和治疗后 3 个月测定了相关细胞因子血清水平。结果显示，HCQ 治疗后 3 个月，MRP8、MRP14、TNFα、IL-6、VEGF-A、IL-2 血清水平显著降低，狼疮性肾炎患者中 IL-8 和 VEGF-A 水平显著降低。

结论：对于疾病活动性低的 SLE 患者，特别是狼疮性肾炎患者，加用 HCQ 治疗可降低其多种促炎细胞因子的表达。而且，加用 HCQ 可降低缓解期狼疮性肾炎患者的 IL-8 表达水平，据报告可改善狼疮性肾炎患者的预后。因此，应考虑按照 2019 版 EULAR 推荐为所有 SLE 患者使用 HCQ。

评估 SLE 患者应用 HCQ 依从性的新工具[6]

作者：Garg S，Chewning B，Hansen K, et al.

机构：美国威斯康辛大学医学与公共卫生学院

目的：高达 83% 的 SLE 患者 HCQ 依从性较差，导致肾衰竭的风险增加 36%，早死风险增加 8 倍。因此，临床医生必须解决 HCQ 不依从的问题。

简介：该研究纳入了 65 例 SLE 患者的 113 次连续访视，在每次访视时先让患者通过视觉模拟标尺测量非依从性，再对造成非依从性的障碍进行分类，最后由医患讨论制定个体化依从性干预计划（HCQ-Crosswalk 干预），计算完成干预的访视比例、花费的时间、解决的障碍比例和由医生完成的讨论部分。结果显示，113 次访视中 33% 存在非依从性，动机和理解为主要障碍（43%），包括害怕副作用和不了解 HCQ 的长期获益，其他常见的障碍包括遗忘、无法负担药费。采用该干预，在平均 2.6 分钟内解决了 86% 的障碍，40% 的讨论由非医生完成。

结论：该干预措施是在 3 分钟内评估和解决非依从性的可行方法。

小结：风湿学科研究者们急流勇进，ACR 大会精彩纷呈，本文仅采撷了若干精华进行分享。值得关注的是，本次大会多项研究都涉及了羟氯喹（HCQ）。原研羟氯喹在我国成功通过了二十载临床应用的考验，实现了中国风湿疾病治疗从抗疟药到免疫抑制剂的华丽转身。即使羟氯喹在疗效与安全性上的优越表现不断获得国内外指南的肯定与推荐，其临床应用仍在研究者不断探索和精心开拓中愈发完善。

参考文献

1. Katz P，Pedro S，Michaud K, et al. Self-Reported Sleep Disturbances in Rheumatoid Arthritis (RA). ACR Meeting Abstracts—https://acrabstracts.org/abstract/self-reported-sleep-disturbances-in-rheumatoid-arthritis-ra/

2. Lillegraven S, Sundlisater N, Aga AB, et al. Tapering of Conventional Synthetic Disease Modifying Anti-Rheumatic Drugs in Rheumatoid Arthritis Patients in Sustained Remission: Results from a Randomized Controlled Trial. ACR Meeting Abstracts—https://acrabstracts.org/abstract/tapering-of-conventional-synthetic-disease-modifying-anti-rheumatic-drugs-in-rheumatoid-arthritis-patients-in-sustained-remission-results-from-a-randomized-controlled-trial/

3. Jorge A, Lu N, Choi HK, et al. Hydroxychloroquine Use and Cardiovascular Events Among Patients with Systemic Lupus Erythematosus and Rheumatoid Arthritis. ACR Meeting Abstracts — https://acrabstracts.org/abstract/hydroxychloroquine-use-and-cardiovascular-events-among-patients-with-systemic-lupus-erythematosus-and-rheumatoid-arthritis/

4. Magder L, Petri M. How Often Should SLE Patients Be Tested for Lupus Anticoagulant? ACR Meeting Abstracts — https://acrabstracts.org/abstract/how-often-should-sle-patients-be-tested-for-lupus-anticoagulant/

5. Wakiya R, Ueeda K, Shimada H, et al. Effect of Additional Administration of HCQ on Pro-inflammatory Cytokine Expression, Especially in Lupus Nephritis. ACR Meeting Abstracts —https://acrabstracts.org/abstract/effect-of-additional-administration-of-hcq-on-pro-inflammatory-cytokine-expression-especially-in-lupus-nephritis/

6. Garg S, Chewning B, Hansen K, et al. Improving SLE Care by Enhancing Medication Adherence Using a Tailored Clinic Intervention: HCQ-Crosswalk. ACR Meeting Abstracts —https://acrabstracts.org/abstract/improving-sle-care-by-enhancing-medication-adherence-using-a-tailored-clinic-intervention-hcq-crosswalk/

编辑：孙瑜

图片来源：站酷海洛

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