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_从IMpower133看PDL1抑制剂如何改变小细胞肺癌治疗格局（一）

发布时间：2020-01-11 12:14:27 点击：次

作者：医科院肿瘤医院李峻岭医生

1815年医学家们便开始独立研究肺癌，但直到1926年英国医生Barnard发表论著，大家才认识到纵隔的神秘燕麦细胞“肉瘤”本质上是一种肺癌——又称小细胞肺癌(Small cell lung cancer, SCLC)。又过了30多年，退伍军人管理局肺研究组（Veterans Administration Lung Study Group）提出可以将SCLC分成局限期(LS)和广泛期(ES)——这一分期修正后也被沿用至今(VALSG分期)。

纵观小细胞肺癌90多年的研究史，我们对小细胞肺癌的认知和探索经历了四个阶段。在最初的发现阶段，医学家们意识到小细胞肺癌是区别于其他肺癌类型的特殊肺癌。小细胞肺癌的神经内分泌学属性被发现，初步的临床试验显示出了治疗前景。1973年发现小细胞肺癌在确诊时常常发生转移，自此开启了小细胞肺癌的第一个黄金阶段。那时候很少进行根治性手术切除，而小细胞肺癌对化疗和放疗表现出了良好的应答。这个时期对小细胞肺癌的分子病理也做了大量的基础研究。但从1997年开始，对小细胞肺癌的研究戛然而止，没有新的药物或治疗方式的探索，小细胞肺癌进入了被遗忘的阶段。直到2012年，美国国会定义小细胞肺癌为难治性疾病，呼吁社会给予特殊的资金支持和临床科研的关注。与此同时，世界范围内掀起了转化研究的热潮，很多潜在的分子靶点/信号通路被发现，甚至进入临床研究。这使得医学家们重新点燃了研究探索小细胞肺癌的热情，新的药物和治疗方式不断涌现，小细胞肺癌进入第二个黄金阶段。

SCLC研究进展和治疗现状

小细胞肺癌是一种高侵袭性肿瘤，占所有肺癌发病率的15％左右。SCLC疾病进展快，易发生早期转移，60％患者确诊时已经是广泛期SCLC。SCLC的发生与长期吸烟有着密切关系。SCLC具有较高突变负荷，但是绝大多数基因突变缺乏有效的靶向药物，这一点和非小细胞肺癌有霄壤之别。

过去数十年里，不断涌现的靶向新药显著改善了非小细胞肺癌患者的生存，但SCLC尤其是广泛期SCLC的治疗方式除了化疗/放疗外，几乎没有进展。SCLC虽然初始对EC/EP方案高度敏感，但大多数患者容易出现复发，中位OS仅8个月-11个月，5年生存率不足5%。

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