【徐瑞华：他破解肝癌“身份指纹”，让晚期肠癌疗效更好】 指纹

原标题：徐瑞华：他破解肝癌“身份指纹”，让晚期肠癌疗效更好

消化系统肿瘤是一个大家族，包括食管、胃、肠、肝等发生的肿瘤，是威胁国民健康的重大公共卫生问题。

我国居民发病率居前五位的恶性肿瘤中，有4个均为消化道肿瘤，发病率占所有恶性肿瘤的50%。据统计，我国每10万人中，就有78人死于消化系统肿瘤。

近十年来，消化系统肿瘤的诊治方面尽管有了很大的进步，但仍面临诸多挑战。早诊和预后准确率低，基于分子标志物的筛查手段缺乏；中晚期患者治疗效果不佳，分子标志物指导的个体化策略不足；肿瘤转移耐药机制不明确，新型分子标志物的转化研究不够深入。急需开展消化系统肿瘤分子标志物基础及临床转化研究。

针对这一重大临床课题，中山大学肿瘤防治中心主任、院长徐瑞华教授团队在科技部“863”计划项目、国家自然科学杰出青年基金和国家自然科学基金面上项目等课题资助下，依托华南肿瘤学国家重点实验室和国家新药临床试验中心，通过组建消化道肿瘤多学科综合治疗团队及中国胃肠肿瘤临床研究协作组，开展了系列研究，取得了重要的诊断技术进展以及治疗上的突破。

徐瑞华领衔的“分子标志物在消化系统肿瘤个体化诊疗中的应用研究”项目, 创新了基于分子标志物的消化系统肿瘤早诊及预后预测方法, 早期肝癌“身份指纹”获破解,提高了诊断准确性。同时，该团队创建了分子标志物指导的消化系统肿瘤个体化治疗新策略， 晚期肠癌治疗可量身定制，提高了疗效。

该项目的完成人还有元云飞,韦玮,王峰,关新元,鞠怀强,贾卫华,康铁邦,赵明,邵建永,张东生,邱妙珍,金颖,王德深,鲁运新。

2019年，徐瑞华团队荣获2018年度中华医学科技奖一等奖

破解肝癌“身份指纹” 预测准确率提高14%

DNA甲基化改变是在肿瘤中是特异的分子事件。肿瘤形成过程中会释放DNA进入血液，即为循环肿瘤DNA（ctDNA）。通过液体活检检测外周血中ctDNA甲基化改变，有望成为肿瘤诊断及预后预测的新手段。徐瑞华教授带领团队突破了微量ctDNA提取、甲基化位点高通量检测、海量数据分析处理等技术壁垒，创新了ctDNA甲基化液体活检技术：肝癌诊断的准确率达97%，疗效预测准确性提高了14%。

可用于肝癌早期诊断和预后预测的DNA 甲基化分子标志物，破解了肝癌的“身份指纹”，对肝癌的预后预测准确率提高了14%，研究引起科学界的广泛关注，被业界认为是“肝癌早诊早治的重大突破”。

发现新型分子标志物 与肿瘤转移耐药有关

晚期肠癌化疗治疗存在瓶颈。徐瑞华团队创建了UGT1A1指导下的晚期肠癌化疗新方案，提出了维持治疗新模式。优化了HER2指导的晚期胃癌靶向治疗新策略，通过液体活检技术发现了ctDNA中HER2基因拷贝数可以监测抗HER2治疗疗效。

团队还发现了与肿瘤转移、耐药相关的系列新型分子标志物，为进一步提升临床诊断和治疗水平提供了科学依据。

项目代表性成果发表在Nature Materials（自然材料学）、Nature Medicine（自然医学）和Lancet Oncology（柳叶刀肿瘤）等国际权威学术期刊。总IF 为807.2，IF>20.0 的9篇。

除了上述研究，徐瑞华团队多年来申请国家发明专利11项，授权2项。5项研究成果被美国NCCN指南、欧洲ESMO泛亚洲结直肠癌指南、亚太临床实践指南（APCPG）采纳，在全球推广应用。

➤徐瑞华牵头撰写了《中国临床肿瘤学会胃癌诊疗指南》等6项中国消化系统肿瘤诊疗规范；

➤组建了中国胃肠肿瘤临床研究协作组、华南恶性肿瘤大数据库等平台；

➤创建了23项消化系统肿瘤分子标志物检测新技术；

➤创立了3种分子标志物指导下的个体化治疗新方法，将晚期消化系统肿瘤患者中位总生存期延长了3-6 个月。

上述研究成果经国内外近百家各级别医疗单位推广应用，惠及百万余名消化系统肿瘤患者。

不忘从医初心 他愿为病人攻克肿瘤

徐瑞华是消化系统肿瘤领域学科带头人和国际学术研究的引领者，更是一名时时面对病友、心怀病友的医生。他说“我们要永远不忘选择医生这个职业的初心，以坚守、努力与精益求精的医术追求，去创造一个又一个生命的奇迹”。

三十年前，21岁的徐瑞华便成为了一名工作在临床一线的医生。为探求医学的真谛，解决医学的难题，减轻患者的痛苦，三年后他决定师从国内肿瘤化疗首开先河者——中山大学肿瘤防治中心管忠震教授，学习疑难重症肿瘤的诊治。在老师的精心指导下，从硕士到博士，他的专业水平得到了很大提升。

2002年，他带着强烈的出国深造、学习世界一流肿瘤诊治技术的愿望来到全球最著名的安德森癌症中心做访问学者。三年的历练，让他开阔了视野，诊治和研究的思维也站在了更高的起点上。

也正是在此期间，他积累了在实验室开展科研工作的经验，并锁定了在消化道肿瘤领域不断探索的目标。回国后，结合大量诊治中国病例的临床实践，徐瑞华带领行业协会推动中国消化肿瘤规范化治疗体系的建成，受国家卫健委委托先后牵头制定了消化道肿瘤相关诊疗规范6项在国内推广应用，提高了我国消化道肿瘤规范化诊疗水平。

繁重的临床工作之余，徐瑞华带领课题组坚持不懈开展临床问题研究，节假日加班加点是常态。他常常这样勉励自己的团队成员，“努力到无能为力，拼搏到感动自己”。

面对晚期消化道肿瘤患者沉重的经济负担和疗效不佳的痛苦，他致力于开展肿瘤的早诊早治，与美国科学家合作，在国际上首次明确了可用于肝癌早期诊断和预后预测的DNA甲基化分子标志物，提高了肝癌早诊率和预测准确性。

作为广东省癌症中心的主任，他组织开展肠癌、食管癌、肝癌等城市高发癌肿的免费筛查，并组织专家深入社区开展宣教，提高常见肿瘤的早诊率。

他不断探索处于不同时期肠癌患者的最佳治疗效果，牵头开展多项抗肿瘤药物国际、国内多中心临床研究，在消化道肿瘤的转移与转归、化疗药物耐受及其机制和优化临床治疗方面取得了具有国际领先的创新性成果。

值得一提的是，徐瑞华团队首次创建了晚期结直肠癌一线及二线、三线治疗新方案，建成了全程治疗新体系;率先完善了晚期胃癌的靶向治疗策略，显著延长了生存期。

徐瑞华所治疗病患的5年生存率可达国际领先水平，多项研究结果被国际权威的欧美指南引用，在全世界推广应用。

2019年，徐瑞华荣获全国五一劳动奖章。

天道酬勤，近年来，徐瑞华作为第一完成人在《自然•材料》（Nature Materials）、《柳叶刀•肿瘤》（Lancet Oncology）等一系列国际权威学术期刊发表论文140余篇。面向国家与区域肿瘤防治战略需求，牵头主持多项国家与省部级重大课题项目研究，并获得2016年国家科技进步二等奖、中华医学会科技奖一等奖、教育部高等学校科学研究优秀成果奖、广东省科学技术奖等多项国家、省部级科技奖励。

广州日报全媒体文字记者：任珊珊 通讯员 余广彪、杨森

广州日报全媒体图片记者：任珊珊

广州日报全媒体视频记者：任珊珊

编辑/陈鋆、审核/曹蔚玮、审核发布/黄金娟